论文题目：Identifying Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase as a Cyclic Adenosine Diphosphoribose Binding Protein by Photoaffinity Protein–Ligand Labeling Approach
文章简介
2017年1月，《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society）发表了北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室张亮仁/张礼和教授研究团队关于钙信号通路调控蛋白的主要成果，该研究由国家自然科学基金和教育部博士点基金资助。环腺苷二磷酸核糖（cADPR）是广泛存在于多种细胞内的一种内源性钙信号通路调控分子，参与许多重要的生理过程，如胰岛素分泌、一氧化氮信号传导和T淋巴细胞活化等。虽然针对cADPR的研究已经取得巨大进展，但是cADPR直接结合蛋白的确认仍是该研究领域内的一大难题，近三十年来都未能取得公认的结论。张亮仁/张礼和教授研究团队基于多年来总结的cADPR及其类似物的构效关系，设计并合成了光亲和标记的探针分子PAL-cIDPRE。通过与香港城市大学的岳剑波教授课题组合作，利用该探针分子从人Jurkat T细胞中“垂钓”并确定了GAPDH是cADPR的结合蛋白。随后，采用SPR测定了cADPR与GAPDH的结合强度，通过分子模拟与定点突变实验分析了二者的结合位点，并进一步证明了cADPR诱导GAPDH与RyR的瞬时结合。研究结果清晰地表明GAPDH是该研究领域多年来一直在寻找的cADPR直接结合蛋白，是cADPR通过RyR介导内质网钙释放时所必需的。该研究不仅解决了cADPR研究领域中多年来悬而未决的一大难题，并且发现GAPDH在细胞内钙信号通路中的重要调控功能，有望为未来的相关药物研发提供全新的靶点和思路。
作者简介
张亮仁，教授，药物化学系主任，博士生导师。毕业于中国科学院兰州化学物理研究所与日本九州大学工学部，获博士学位。任中国药学会药物化学专业委员会委员，Heterocycles、Molecules、《药学学报》、《中国药物化学杂志》、《中国药学（英文版）》、《中国药学杂志》等期刊的编委或顾问编委。先后主持包括国家自然科学基金、教育部博士点基金、新药创制重大专项等在内的多项科研项目。在国内外学术杂志发表研究论文190余篇，曾获2004 年国家自然科学二等奖(第2 完成人)。
主要研究方向：核苷、核苷酸以及寡核苷酸药物的设计与合成；以结构为基础的药物设计与合成以及构效关系研究；有机小分子对细胞信号转导系统的调控研究。
